近日，瓯江实验室王旭课题组在EMBO Molecular Medicine发表题为Deubiquitination of RIPK3 by OTUB2 potentiates neuronal necroptosis after ischemic stroke的研究论文，揭示了去泛素化酶OTUB2在缺血性脑卒中损伤中的关键作用及其分子机制。研究表明，OTUB2通过增强受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）介导的神经元坏死性凋亡，促进缺血性脑卒中导致的神经元死亡和脑损伤。

 缺血性脑卒中是一种常见且严重的脑血管疾病，且其发病率在近年来不断攀升，对全球健康构成了重大威胁。本研究发现，OTUB2在神经元中高表达，而其基因缺失能显著减轻大脑中动脉阻塞（MCAO）导致的小鼠脑梗死和神经功能缺损。进一步的机制探索发现，OTUB2通过其活性位点C51剪切RIPK3上连接的K48多聚泛素链而抑制RIPK3的降解，进而增强坏死性凋亡信号的激活。此外，药理抑制OTUB2显著减轻了MCAO导致的缺血性脑损伤，表明OTUB2抑制剂可能成为治疗脑卒中的潜在药物。这一研究首次阐明了OTUB2在缺血性脑卒中损伤中的功能，并提出靶向OTUB2-RIPK3信号轴可能成为治疗缺血性脑卒中的重要策略（下图）。这些发现为开发新型神经保护疗法提供了重要的理论依据和干预靶点，有望为脑卒中患者带来新的治疗药物。

瓯江实验室王旭研究员为本文的通讯作者。王旭课题组的硕士研究生梅富琪为本论文的第一作者。瓯江实验室包敏研究员、温州医科大学附属第一医院黄景勇主任医师和德国美因茨大学的Ari Waisman教授也为本研究做出重要贡献。

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